Die supportive Therapie der PV ist darauf ausgerichtet, die Beschwerden der Patienten zu lindern und Komplikationen zu vermeiden. Dazu zählen zytoreduktive Medikamente, Medikamente, die die Zellteilung hemmen, oder die Entfernung von übermäßigen Blutzellen mittels Aderlass. Zusätzlich kann durch eine medikamentöse Behandlung die Blutgerinnung verlangsamt und die Fließeigenschaften verbessert werden. Je nach Behandlungserfolg und -verlauf können verschiedene weitere Therapien zur Anwendung kommen, darunter Interferon Alpha, Hydroxyurea oder JAK-Inhibitoren.
Bei der PV kann unter Umständen auch eine operative Entfernung der Milz oder eine Verkleinerung der Milz sinnvoll sein. Die einzige Möglichkeit eine PV zu heilen, ist eine allogene Stammzellentransplantation. Hierbei wird kein körpereigenes Material verwendet, sondern die Blutstammzellen einer anderen Person. Jedoch ist die Stammzellentransplantation mit hohen gesundheitlichen Risiken behaftet und nicht für jeden Patienten geeignet.