Длительная выживаемость у пациентов с метастатической меланомой была продемонстрирована на фоне терапии препаратами дабрафениб и траметиниб компании «Новартис»

• Пятилетние данные по выживаемости на терапии комбинацией препаратов дабрафениб и траметиниб представлены на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2019, а также опубликованы в New England Journal of Medicine.
• Результаты получены при анализе самого большого массива данных и при самом продолжительном периоде наблюдения за состоянием более 500 пациентов с метастатической меланомой с мутацией гена BRAF.
• Другие исследования в области меланомы, проведенные компанией «Новартис», представленные на конгрессе Американского общества клинической онкологии, включают данные по эффективности и безопасности иммунотерапии спартализумабом¹ в сочетании с препаратами дабрафениб и траметиниб.

Базель, июнь 2019 – Компания «Новартис» объявила результаты регистрационных клинических испытаний COMBI-d и COMBI-v и пришла к выводу, что применение в первой линии терапии комбинации препаратов дабрафениб и траметиниб обеспечивает долгосрочные результаты как по общей выживаемости, так и по выживаемости без прогрессирования у пациентов с неоперабельной или метастатической BRAF-положительной меланомой. 34% (95% ДИ: 30-38%) пациентов в объединенном анализе, принимавших препараты дабрафениб+траметиниб, были живы 5 лет². Авторы исследования также сообщают об увеличении выживаемости без прогрессирования (ВБП) - у 19% (95% ДИ: 15-22%) пациентов не было зафиксировано признаков прогрессирования или смерти в течение пяти лет. Пятилетние общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования были такими же в объединенной популяции пациентов^2,5.

Результаты объединенного анализа исследований COMBI-d и COMBI-v, включающем 563 пациента, представляют собой самый большой массив данных с самым долгим периодом наблюдения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600, получавших комбинированную терапию дабрафениб+траметиниб. Эти данные были представлены на ежегодном конгрессе Американского Общества Клинической Онкологии, 2019 (Abstract № 9507), а также опубликованы в New England Journal of Medicine^2,5.

«Наш анализ показал, что применение препаратов дабрафениб+траметиниб в качестве терапии первой линии позволяет достичь контроля над заболеванием в течение пяти лет у примерно 1/5 пациентов и выживаемости в течение пяти лет примерно у 1/3 пациентов, - говорит доктор Каролин Роберт, Глава подразделения Дерматологии института Густва-Русси в Париже. – Хотя прогноз у пациентов с метастатической меланомой исторически неблагоприятный, сегодня существует множество причин не падать духом. Наш анализ показал клинически-значимое и положительное влияние на выживаемость пациентов. Эти результаты означают, что таргетная терапия может обеспечить долгосрочную выживаемость и устойчивый результат».

У пациентов, достигнувших полного ответа на комбинации препаратов дабрафениб и траметиниб ( 19% (n=109)) 5-летние выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость составили 49% и 71% соответственно, по сравнению с 19% и 34% в общей популяции. Исследователи также отметили, что эффективность последующего лечения сохранялась у пациентов, спрогессировавших на исследуемой терапии и получающих в дальнейшем ингибиторы контрольных точек.²

Побочные явления (независимо от причинно-следственной связи) были зафиксированы у 548 из 559 пациентов (98%) без новых сигналов безопасности. Побочные явления привели к полной отмене терапии у 99 из 559 пациентов (18%); чаще всего встречались следующие побочные эффекты: пирексия (4%), снижение фракции выброса (4%) и повышение аланинаминотрансферазы (1%). Смертей, связанных с приемом препаратов, среди пациентов, принимающих дабрафениб и траметиниб, зафиксировано не было².

«Мы гордимся результатами пятилетнего анализа исследований COMBI-d/v, показавшими, что многие пациенты с BRAF-положительной меланомой, принимающие дабрафениб и трамететиниб, живут гораздо дольше, чем можно бы ожидать при постановке диагноза, - говорит доктор Джон Цай, медицинский директор и глава отдела разработки препаратов компании «Новартис» во всем мире. - Другие финансируемые компанией «Новартис» исследования в области меланомы, представленные на конгрессе ASCO ранее, показывают, что в данной сфере нам есть куда развиваться. Результаты исследования иммунотерапии спартализумабом¹ оказались обнадеживающими, поскольку они дают онкологическому сообществу представление о том, как иммунотерапию можно комбинировать с таргетной терапией для обеспечения еще большей пользы для пациентов».

Об исследованиях COMBI-d и COMBI-v

COMBI-d - это регистрационное рандомизированное двойное слепое исследование III фазы (NCT01584648), сравнивающее комбинацию ингибитора BRAF, препарата дабрафениб, и ингибитора митоген активируемой протеинкиназы, препарата траметиниб, и монотерапию препаратом дабрафениб+плацебо в качестве терапии первой линии у пациентов с неоперабельной (стадия IIIC) или метастатической (стадия IV) BRAF V600E/K-положительной меланомой кожи. В исследовании были рандомизированы 422 пациента на 121 исследовательской площадке².

COMBI-v - это открытое двухгрупповое исследование III фазы, сравнивающее комбинацию препаратов дабрафениб+траметиниб и монотерапию вемурафенибом у пациентов с неоперабельной или метастатической BRAF V600E/K-положительной кожной меланомой. Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость².

Также представлены данные об эффективности антитела к PD-1 – спартализумаба1 в сочетании с препаратами дабрафениб и траметиниб

Также представленные на конгрессе Американского Общества Клинической Онкологии результаты исследования COMBI-i, изучающего комбинированное лечение препаратами дабрафениб и траметиниб в сочетании с спартализумабом¹ метастатической меланомы с мутацией гена BRAF (Abstract № 9531). Результаты по когорте, прошедшей вводный период по оценке безопасности (часть1) и когорте анализа биомаркеров (часть 2), включавших 36 пациентов, показывают частоту подтверждённых объективных ответов: 78% (n=28), причем у 42% (n=15) пациентов был достигнут полный ответ. У всех пациентов наблюдалось как минимум 1 нежелательное явление, у 28 пациентов отмечались нежелательные явления 3 степени и выше, а у 6 пациентов нежелательные явления привели к отмене всех трех препаратов. Чаще всего наблюдались следующие нежелательные явления (>/=20%): пирексия, озноб, слабость, кашель и артралгия. Один пациент скончался от остановки сердца, что не было расценено как явление, связанное с приемом исследуемых препаратов. Клиническое исследование продолжается⁶.

Об исследовании COMBI-i

COMBI-i - это двойное слепое исследование III фазы (NCT02967692), сравнивающее комбинацию препаратов дабрафениб и траметиниб, и эту комбинацию в сочетании с антителом к PD-1 - спартализумабом¹, в качестве первой линии терапии неоперабельной (стадия IIIC) или метастатической (стадия IV) меланомы кожи с мутацией BRAF V600E/K. Исследование состоит из трех частей. В вводном периоде по оценке безопасности (часть 1) первичной конечной точкой был процент дозолимитрирующих нежелательных явлений; во второй части - исследовании биомаркеров - первичной конечной точкой являлась оценка влияния терапии на микроокружении опухоли и биомаркеры. Третья часть – рандомизированное клиническое исследование - проводится в настоящее время, первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования по оценке исследователей⁶.

О меланоме

Ежегодно в мире диагностируется около 280 тысяч новых случаев меланомы (стадии 0-IV)⁷, и примерно в половине этих случаев в опухоли обнаруживается мутация гена BRAF⁸. Проведение молекулярно-генетического исследования позволяет обнаружить наличие данной мутации⁹.

Один из способов стадирования меланомы - оценка распространенности опухоли. При меланоме третьей стадии опухоль распространяется на регионарные лимфатические узлы, что обуславливает более высокий риск рецидива и метастазирования. После хирургического лечения меланомы III стадии существует высокий риск рецидива, т.к. клетки меланомы могут оставаться в организме и после удаления опухоли^11,12. Пациентам следует проконсультироваться с лечащим врачом о существовании риска рецидива меланомы.

О комбинации дабрафениб и траметиниб

Дабрафениб и траметиниб нацелены на различные киназы в группе серин/треонин - специфичных протеинкиназ (BRAF и митоген активируемая протеинкиназа1/2 соответственно) в сигнальном пути MAРK (RAS/RAF/MEK/ERK), нарушения в работе которого характерны для меланомы и немелкоклеточного рака легкого. При одновременном применении препаратов дабрафениб и траметиниб наблюдается замедление роста опухоли, причем более выраженное, нежели при использовании любого из препаратов по отдельности¹¹.

Комбинация препаратов дабрафениб и траметиниб исследовалась для лечения различных опухолей в рамках продолжающейся программы клинических испытаний. Препараты дабрафениб и траметиниб одобрены в более чем 60 странах, для применения, в том числе¹³:

• в качестве монотерапии и в комбинации для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAFV600;
• в комбинации в качестве адъювантной терапии меланомы III стадии с мутацией гена BRAFV600 после полной резекции;
• в комбинации для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутацией BRAFV600;

Показанию к применению могут различаться в разных странах. Обратитесь в представительство компании в вашей стране за перечнем показаний к применению.

О «Новартис»

«Новартис» работает, переосмысливая подход к медицине ради улучшения качества и продолжительности жизни людей. Являясь ведущей международной фармацевтической компанией, мы применяем новейшие научные достижения и цифровые технологии при создании инновационных препаратов для решения самых острых медико-социальных проблем. «Новартис» на протяжении многих лет входит в верхние строчки международных рейтингов компаний, инвестирующих в исследования и разработки. Наши препараты получают почти 1 миллиард человек по всему миру, и мы постоянно работаем над поиском инновационных решений для увеличения доступа пациентов к необходимой терапии. В компаниях группы «Новартис» работают порядка 125,000 сотрудников, представляющих 140 национальностей. Узнать подробнее о «Новартис» можно на сайте https://www.novartis.com. Информация о группе компаний «Новартис» в России доступна на сайте https://www.novartis.com/ru-ru.

# # #

Контакты для СМИ в России

Екатерина Одинцова
Директор по корпоративным
коммуникациям группы
компаний «Новартис» в России
Моб. +7 (916) 519 4520
ekaterina.odintsova@novartis.com

Кети Тавдишвили
Менеджер по коммуникациям
департамента онкологических
препаратов «Новартис» в России
Моб. +7 (919) 993 84 55
keti.tavdishvili@novartis.com